文章摘要:目的 制备细胞外囊泡（EVs）共载体系,以协同递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）/维替泊芬（VPF）组合用于诱导口腔鳞癌细胞凋亡及增殖抑制。方法 通过超速离心、过滤法分离纯化TRAIL/VPF共载EVs（MSCTEVs/VPF）。通过BCA法检测CD63、CD9和TRAIL表达,确认EVs来源。用高效液相法检测VPF载药量,绘制体外释放曲线。使用MTT法检测细胞毒性和半数抑制浓度(IC₅₀)。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,最后Western blot被用于检测MSCT-EVs/VPF对SCC25细胞中凋亡相关蛋白和YAP表达的影响。结果 MSCT-EVs/VPF颗粒圆整,分散性良好,直径约为100 nm;纳米体系载药量为（15.43±0.44）%,在10 h内释放57.8%的VPF,45 h释放约82.5%;MSCT-EVs和VPF均可抑制SCC25肿瘤细胞生长,呈剂量依赖性,MSCT-EVs和VPF的质量比（wt%）在10:1～5:1的比例范围内显示出最佳抑制效果;在100:5～100:15（wt%）比例下,MSCT-EVs/VPF的半抑制浓度(IC₅₀)低于游离MSCT-EVs+游离VPF组（P <0.05）,显示出更高效的抑制作用。MSCT-EV s/VPF对鳞癌细胞的高效抑制作用部分源自对Caspase-3、Bax、Bcl-2、mTOR、p-mTOR和YAP的调控。结论 通过EVs递送固定比例的TRAIL/VPF,对口腔鳞癌细胞展现出高效抑制作用,为多药耐药肿瘤的治疗提供了新思路。

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项目基金:《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2022/0120/1754.html