抑癌基因突变（如PTEN）也是机制之一。 抗癌药物压力下肿瘤细胞进化
肿瘤负荷和克隆多态性低的情况下，肿瘤耐药发生比例低。实现的两个方法：第一，早期发现疾病；第二，采用最有效的前期治疗，最大限度地消除肿瘤。
但是现在检查方法的灵敏度和特异性都还不足，检测有创性，也降低了检测的依从性。液体活检（CTC和ctDNA），通过无创检测，增加了检测方法的依从性，但是特异性和灵敏度仍待继续提高。ctDNA测试主要集中在检测可操作的基因组改变，包括单核苷酸变异体（SNVs）、拷贝数改变和结构变异体。
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即使少数残留克隆的持续存在也不可避免地导致肿瘤的再生，根除肿瘤残余病灶势在必行。
获取深度治疗反应，不同的治疗方式有不同的策略，包括剂量优化，流程，和联合用药模式。
化疗：疗效的上限不是疗效曲线的稳定性决定，而是由毒性和治疗指数决定的。
在血液肿瘤和生殖细胞肿瘤，通过自体造血干细胞再灌注，大剂量化疗后挽救骨髓功能，已经克服了骨髓耐受性限制的剂量阈值。
优化化疗敏感性是癌症治疗的目标，深化治疗反应的另一个策略是通过肝血管局部化疗，部分成功。
抗体偶联药物（ADCs）提供了一种更佳的方法来提供更高剂量的化疗，2019年年末2020年年初，4个ADC药物（Roche：Polivy；西雅图遗传：Padcev；第一三共/阿斯利康：Enhertu，Roche：Kadcyla中国上市）密集获批，还有多个药物在后期临床。但是ADC药物治疗，也受到治疗指数的限制。第一三共的Enhertu DS-8201a，则在低表达HER-2的乳腺癌中展现出极好的治疗效果。
通过检查点阻断免疫治疗，所引起的反应的深度和持久性，已经为一小部分转移性癌症患者带来极好的治疗效果。
由于CTLA4的抑制剂启动和激活T细胞，优于PD-1/PD-L1的抑制剂（它驱动T细胞对癌细胞的识别），因此联合抗CTLA4和抗PD-1/PD-L1阻断可以发挥协同作用，并引起多细胞免疫记忆。但是单药联合使用，免疫学副作用极大。现在多家企业选择开发双特性抗体。
根据治疗指数将靶向治疗药物分为两类：第一类（例如HER2、ALK、NTRK、BRAF、突变选择性EGFR）具有较高的治疗指数，从而具有较高的反应率；第二类（例如，抗PI3K、MEK、FLT3、mTOR）具有较低的治疗指数和较低的反应率。 对于高治疗指数的药物，联合使用时，选择不同机制药物联合。
治疗方案有时候是经验性的，对治疗反应的实时监测将有助于早期改变剂量、用药流程和治疗方案。
经典方法评估反应的方法是使用连续射线成像，测量肿瘤直径的变化。例如，使用正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）为基础的功能成像来评估患者对ABVD化疗（即阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪的组合）的中期反应，在霍奇金淋巴瘤中是标准方案。
获得性耐药往往通过一次活检来确定；然而，耐药的异质性可以表现为多个转移瘤中的多个耐药亚克隆。耐药过程是一个动态过程，因而需要像液体活检这样的无创动态监测技术。可以阅读相关内容： 液体活检生物标志物对非小细胞肺癌诊治的意义
通过CRISPR为基础的合成致死筛选结合临床，寻找更多的治疗方案。
所谓合成致死（Synthetic lethality）是指两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象。如果发现肿瘤中存在特定基因失活，那么用药物抑制它的合成致死搭档，就可以特异性的杀死癌细胞，不危害健康细胞。这样的策略有望实现有效性更高，毒性更低的个性化癌症治疗，是抗癌药物研究的一个新方向。
Neil Vasan, José Baselga，David M. Hyman，A view on drug resistance in cancer，Nature,2019, Vol 575
文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/zonghexinwen/2021/0214/642.html
