文章摘要:目的：基于信号传导及转录激活因子3（STAT3）/泛素蛋白酶体途径，体内探讨六君子汤防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的作用机制。方法：6周龄雄性C57BL/6J小鼠40只，随机分为空白组、模型组、六君子汤组、sttatic组（抑制剂组）、六君子汤联合sttatic组（联合用药组），每组8只。除空白组外，其余各组采用Lewis细胞（小鼠肺癌细胞）右前腋下皮下接种的方法建立肺癌恶病质肌肉萎缩小鼠移植瘤模型，在造模第八天后，相应组给予六君子汤灌胃(9.56g·kg^-1·d^-1)和sttatic腹腔注射(25mg·kg^-1·2d^-1)治疗。药物干预三周后取材，称量小鼠体重、腓肠肌重量；苏木素-伊红（HE）染色方法观察小鼠腓肠肌肌纤维病理变化及横截面积的改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠腓肠肌中磷酸化-信号传导及转录激活因子3 （p-STAT3）、STAT3、肌肉萎缩盒F基因（MAFbx）、肌肉环状指基因1（MuRF1）蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠腓肠肌中STAT3、MAFbx、MuRF1mRNA的表达情况。结果：与空白组比较，模型组小鼠体重及腓肠肌重量明显减轻，腓肠肌肌纤维横截面积明显减小，腓肠肌中p-STAT3、STAT3、MAFbx、MuRF1蛋白表达及STAT3 mRNA、MuRF1 mRNA、MAFbx mRNA的表达明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，六君子汤组小鼠体重、腓肠肌重量、肌纤维横截面积明显增加，差异具有统计学意义 （P＜0.05），腓肠肌p-STAT3、STAT3、MuRF1、MAFbx蛋白表达及STAT3 mRNA、MAFbx mRNA的表达均下降，差异具有统计学意义 （P＜0.05）；与模型组比较，抑制剂组小鼠体重及腓肠肌肌纤维横截面积增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），抑制剂组腓肠肌p-STAT3、STAT3、MuRF1、MAFbx蛋白表达及STAT3 mRNA和MAFbx mRNA的表达均下降，差异具有统计学意义 （P＜0.05）；与模型组比较，联合用药组小鼠体重及腓肠肌重量增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；腓肠肌p-STAT3、STAT3、MuRF1蛋白表达及STAT3 mRNA和MAFbx mRNA的表达均下降，差异具有统计学意义 （P＜0.05）；与模型组相比，六君子汤组、抑制剂组及联合用药组肿瘤体积明显减小，但无统计学意义（P>0.05），各用药组之间小鼠瘤体比较无统计学意义（P>0.05）；与六君子汤组比较，抑制剂组、联合用药组腓肠肌中p-STAT3蛋白表达下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），其余各组蛋白表达、mRNA表达未见明显差异（P＞0.05）。结论：六君子汤可以防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩，其机制可能与调控STAT3信号介导的泛素蛋白酶体途径相关蛋白和基因的表达有关。

文章关键词:

项目基金:国家自然科学基金项目（82074313，81503490),河南省科技攻关项目(192102310160),河南省高等学校重点科研项目（19A360014）,《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2021/1213/1674.html