除了抗肿瘤治疗,另有10件NSCLC相关中药专利涉及肿瘤术后恢复、改善肿瘤并发症、放化疗、靶向制剂不良反应等。例如:CNA公开了一种用于非小细胞肺癌术后康复治疗的中药组合物[20],原料药为黄芪、北虫草、红景天、浙贝母、金荞麦、虎杖、桔梗、土茯苓、防风、炙甘草,全方扶正固本、清热解毒、化痰散结,可改善患者乏力、自汗、纳差、咳嗽、咳痰、咯血等临床症状,延长生存期。CNA公开了一种由峨参、白九股牛、翅果藤、过山消根、背花疮、豇豆壳、八角莲、波缘楤木、芒果核、红花雪莲花、甘草份制成的中药组合物[21],可以降低FBI、DD、FDP水平,在改善非小细胞肺癌患者血液高凝状态方面具有良好的作用。CNA公开了一种由白鲜皮、金银花、海桐皮、豨莶草、玉竹制成的中药组合物[22],对于非小细胞肺癌患者使用分子靶向药物时导致的皮疹具有显著的治疗效果。

3国外NSCLC相关中药发明专利状况

3.1 整体状况

3.1.1 申请年度分布趋势 截至检索日,NSCLC相关国外中药专利申请已公开47件,明显少于国内相关申请。分析其申请时间年度分布情况,1999—2004年仅零星申请,除2011年申请量一度增至16件外,其他年度申请数量均稳定在5件以下。与国内比较,NSCLC相关国外专利申请数量、年度申请态势还处于零散偶发状态,未形成系统、规模、长期的研发态势。见图1。

3.1.2 申请地域分布 NSCLC国外中药领域专利申请共涉及10个国家,包括韩国、美国、日本、印度、墨西哥、瑞典、法国、丹麦、澳大利亚、土耳其,这些国家大多有中草药(植物药)应用传统。长期的中草药应用经验为NSCLC相关中药的研发提供了理论依据和实践参考。根据申请量排名发现,韩国在申请数量方面居于首位,反映出其在中草药的应用开发方面积极活跃,同处于亚洲并具有中草药应用传统的日本、印度在NSCLC相关中药研发方面也进行了一些探索。美国虽然没有中草药应用传统,但在天然药物作为新活性成分来源作用日益突出的大趋势之下,对于NSCLC相关中药(植物药)开发也较为重视。见图4。

图4NSCLC国外中药专利申请国家分布

3.1.3 申请人类型分布 分析国外NSCLC相关中药发明专利的申请人类型发现,近一半专利由企业申请,远远超过国内企业专利申请比重。大专院校和研究机构也是主要的申请人,个人名义申请的专利仅2件。这也表明国外企业产品研发和知识产权保护意识比国内企业更佳。见图5。

图5国外申请人类型分布

3.1.4 主要申请人分布 按申请量对国外NSCLC相关中药发明专利申请人进行排名发现,申请量3件以上的创新主体仅6个,其中5个来自韩国。这提示韩国申请人在NSCLC相关中草药的应用开发方面积极活跃。纳入分析的47件国外NSCLC相关中药专利申请共涉及不同创新主体81家,约半数专利为多个申请人共同申请。例如排名前3位的韩国申请人的相关专利均为多个申请人共同申请,提示合作研发是国外创新主体的主流工作模式。见表3。

表3主要申请人排序表序号名称件数(件)国别1韩国生物医药科学研究院有限公司13韩国2Kyung C J12韩国3Sung Y H12韩国4庆熙大学工业合作社4韩国5Sirbal有限公司3美国6韩国生物科学与生物技术研究所3韩国

3.2 技术内容分析 首先,纳入分析的47件国外NSCLC相关中药专利中,不仅有31件中药领域申请(占66%),还有6件申请涉及食品领域(占13%),7件发明涉及化妆品领域(占15%),后二者占总数的四分之一多。而国内相关专利申请高度集中在中药领域上,涉及其他技术领域的发明仅占1%。这表明国外申请人更注重拓展中药医疗保健价值的应用领域,值得国内研发人员借鉴。其次,分析中药领域申请的主题类型,中药提取物是主要研究内容,共35件申请涉及该主题,占总数74%,仅10件申请涉及中药组合物。这与国内相关专利申请中药组合物、中药提取物、制备方法三足鼎立的情况明显不同。这可能与国外以发现活性化合物为目标的天然药物研发思路有关。提取物专利物质基础相对明确、质量控制水平高,通常具有更好的疗效和安全性,是中医药现代化研究的重要发展方向,国内研发人员应加以重视。见表4。

表4主题类型分布统计表主题类型专利数(件)中药提取物35中药组合物10化妆品7食品6药物制剂1制备方法1制药用途1药物装置1

3.3 重要申请人分析 韩国生物医药科学研究院有限公司(Korea Bio-Medical Sci Inst Co Ltd)共申请NSCLC相关中药专利13件,其中12件与KYUNG C J、SUNG Y H共同申请。在这13件申请中,有12件涉及中药提取物。值得注意的,该申请人不仅仅关注产品在中药领域应用,相关发明还涉及功能食品(3件)、化妆品(6件)。例如:KRB1公开了一种由败酱根乙醇提取物制备的用于预防和治疗肺癌的功能性食品的组合物[23],KR2A公开了一种由决明子草制备用于预防和/或治疗肺癌的化妆品组合物[24]。

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2020/0811/423.html