(1) SATO 等[17](图3 中65 号文章：本地被引343 次，全数据库被引1 050 次)开发了一种可用于模拟人类胃肠道的感染、炎症或肿瘤组织的类器官；此研究在小鼠小肠培养体系的基础上，对小鼠和人结肠培养体系进行了优化。

(2) LANCASTER 等[18](图3 中109 号文章：本地被引343次，全数据库被引1 050 次)开发了一种人类多能干细胞衍生的三维大脑类器官培养系统，可显示人类皮质发育的特征。此研究开发了一种人类多能干细胞衍生的三维类器官培养系统，称为大脑类器官，它可开发出各种不同的并相互依赖的大脑区域。此研究还证明了患者类器质的早期神经元分化，这种变化有助于解释疾病的表型。总之，这些数据表明，即使在最复杂的人体组织中，三维类器官也能再现人体的发育和疾病状态。

(3) GAO 等[22](图3 中172 号文章：本地被引150 次，全数据库被引501 次)利用三维器官系统，报道了从活检标本和循环肿瘤细胞中长期培养前列腺癌的成功案例。实验结果概括了前列腺癌亚型的分子多样性，包括TMPRSS2-ERG 融合、SPOP 突变、SPINK1 过度表达和CHD1 缺失。全外显子组测序显示出较低的突变负担，与基因组学研究一致，但关于FOXA1 和PIK3R1 的突变，以及DNA 修复和染色质修饰途径在晚期疾病研究中已有报道。p53 和RB 肿瘤抑制通路功能的丧失是类器官模型中最常见的特征。此研究所描述的方法可培养出大量的患者源性前列腺癌株系，因此这些基因和药理学研究都是可行的。

(4) TAKASATO 等[25](图3 中282 号文章：本地被引131 次，全数据库被引413 次)构建了含有肾单位的肾类器官，探讨集合管对肾间充质祖细胞优先诱导的发育机制。此研究建立了包含肾单位和肾间质和内皮细胞包围的集合管网络的肾单位。在这些类器官中，单个肾单位分裂成远端和近端小管、早期Henle 环和含肾小球的足细胞，形成足突并开始血管化。当肾脏类器官的转录谱与人类胎儿组织比较时，它们与妊娠早期人类肾脏的一致性最高。此类肾脏器官代表了未来可应用于人体器官的强大模型，其主要用途包括肾毒性筛选、疾病建模和作为治疗细胞来源。

(5) MCCRACKEN 等[29](图3 中196 号文章：本地被引117 次，全数据库被引333 次)报告了一种通过人类多能干细胞的定向分化方法在体外构建三维人胃组织类器官模型，可用于阐明人类胃部发育和疾病的潜在机制。此研究利用hGO 培养物来识别调节早期内胚层模式和转录因子NEUROG3 上游胃内分泌细胞分化的新信号机制。用hGOs 模拟人类疾病的发病机制，发现幽门螺杆菌感染导致毒力因子CagA 与c-Met 受体迅速相关，可激活信号传导通路，诱导上皮细胞增殖。这些结果描述了一个新的和强有力的体外系统，用于阐明人体胃发育和疾病的潜在机制。

2.2.2 从检索到2 450 篇文献及其10 974 条参考文献归纳出11 篇该领域的经典文章

(1) SATO 等[36]于2009 年用源于小鼠肠道的成体干细胞培育出首个微型肠道类器官，真正开启类器官培养的时代。

(2)在随后的几年里，其他科学家构建出了大脑、胰腺、前列腺癌和直肠等类器官体外模型，类器官研究热度逐渐提升。

(3)归纳出11 篇此领域的经典文献[17-19，21-23，25-26，36-38]，见表3。

表3 ｜Web of Science 数据库(核心集)关于类器官研究的经典文章研究特点Table 3 ｜Characteristics of classic articles regarding organoid research in the Web of Science Core Collection作者 发表年 类器官模型 研究类型 研究特点SATO 等[36] 2009 肠 细胞学体外实验 该研究首次通过Lgr5 阳性肠干细胞构建了肠绒毛类器官SATO 等[17] 2011 人结肠、腺瘤、腺癌和巴雷特上皮细胞学体外实验 该研究开发了一种可用于模拟人类胃肠道的感染、炎症或肿瘤组织的类器官，这些类器官可能通过肠上皮的体外扩张在再生生物学研究中发挥重大作用中有应用LANCASTER 等[18] 2013 大脑皮质 细胞学体外实验 该研究开发了一种人类多能干细胞衍生的三维器官培养系统，可称为大脑类器官，脑的类器官也显示了人类皮质发育的特征，即具有丰富的外放射状胶质干细胞的特征性祖细胞区组织BOJ 等[19] 2015 胰腺 细胞学体外实验 该研究从正常和肿瘤性的小鼠和人胰腺组织建立了类器官模型，并证实类器官是一个容易发现致命恶性肿瘤特征的体外模型系统QIAN 等[21] 2016 大脑皮质 细胞学体外实验 该研究开发了一种微型旋转生物反应器，从人诱导多能干细胞中获取了前脑特异性有机物，这些器官类概括了人类皮质发育的关键特征GAO 等[22] 2014 前列腺癌 细胞学体外实验 该研究利用三维器官系统，报道了从活检标本和循环肿瘤细胞中长期培养前列腺癌的成功案例，这些细胞系可以进行遗传和药理学研究MATANO 等[23] 2015 肠 细胞学体外实验 该研究使用CRISPR-Cas9 基因组编辑系统，将多个这样的突变引入来源于正常人肠上皮的类器官。结果证实，“驱动”途径突变使干细胞在恶性肿瘤微环境中得以维持，但侵袭行为需要额外的分子损伤TAKASATO 等[25] 2015 肾 细胞学体外实验 该研究构建了含有肾单位的肾器官，探讨集管对肾间充质祖细胞优先诱导的发育机制LANCASTER 等[26] 2014 大脑皮质 细胞学体外实验 该研究描述了一个最近建立的生成三维脑组织的方法VAN DE WETERING 等[37] 2015 直肠癌 观察性研究 该研究报道了20 例结直肠癌患者肿瘤器官培养的建立SPENCE 等[38] 2011 肠 细胞学体外实验 该研究将人多能干细胞分化为体外的肠道组织，并使用一系列的生长因子操作来模拟胚胎肠道的发育

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2021/0223/667.html