自从我们的祖先开始在这片土地上繁衍，自从神农开始品尝草药以来，人与药之间的联系就从未分离过。人类对药学的理解和药学在我们社会生活中的广泛应用，如出一辙，相知相爱相伴相伴，一千年后，我们将重温这段纠缠不清的爱情史，期盼光明未来。

初识：东西方古药房的萌芽

在古代药学的探索阶段，四大古文明的先贤们都在探索自然界中植物的药用价值。这也是我们第一次接触药店。

崛起：近代——各学科的发展推动了药物的系统化研发

随着现代化学和实验生理学的进步，我们开始从自然界中提取某些具有药用价值的元素并加工成药物，药物研发变得系统化、科学化。

激情大爱：现代-医药进入新时代

20世纪100年间，药物研发经历了三个飞跃10

随后的百年，工业时代也带来了各领域技术的飞速发展，临床医学开始进入生物制药时代。

治疗性单克隆抗体药物的出现

自1970年代以来，生物技术的飞速发展也推动了医药研发进入生物制药阶段的快速发展。

1975 年，Milstein 和 Kohler 共同开发了杂交瘤技术，并用它来生产单克隆抗体。开创了大量生产具有特异性的单克隆抗体的新时代；米尔斯坦和科勒于 1984 年获得诺贝尔生理学和医学奖。

该技术采用骨髓瘤细胞体外连续培养、抗体分泌B淋巴细胞融合、筛选克隆获得大量单克隆细胞系14。

目前拥有四种主要类型的单克隆抗体

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单克隆抗体药物也有可能引起患者的免疫反应，即免疫原性，诱导机体产生抗药物抗体，从而影响单克隆抗体药物的有效性和安全性16。

单克隆抗体经历了四个发展阶段：小鼠单克隆抗体（0%人源）、人源小鼠嵌合单克隆抗体（65%人源）、人源单克隆抗体（>90-95%人源）全人源单克隆抗体抗体（100% 人类）。随着人源比例的增加，单克隆抗体的免疫原性不断降低17,18。随着生物技术的不断进步，现在可以通过噬菌体展示技术和转基因小鼠技术生产全人源单克隆抗体。安进使用一种名为 XENOMOUSE 的转基因小鼠平台来转导人 Ig（免疫球蛋白）以替代内源性小鼠 Ig 基因。在小鼠体内合成后，筛选后得到全人源抗体。一个例子是狄诺塞麦 (desulumab)，它是一种 100% 的人单克隆抗体19。

单克隆抗体有

针对性强

,

高特异性

和

低毒副作用

等特点，代表了药物治疗领域的最新发展方向，在抗肿瘤和自身免疫系统缺陷治疗领域得到大力推广20。

治疗性单克隆抗体的作用机制：包括直接和间接作用机制

21

治疗性单克隆抗体的吸收和分布

22,23

2019年单克隆抗体药物已占全球TOP15畅销药物的53.3%

38

生物制药的发展让我们与药学的联系更加紧密。生物制药给医学层面带来了更高层次的过渡，也让我们对生物制药有了更进一步的渴望和期待。

迈向新时代

临床研究人员对生物制药的热情正在逐步上升，生物技术的探索也为各种疾病的诊治带来了新的火花。近年来，在骨质疏松治疗领域，生物制药为单克隆抗体带来了跨越式的突破，Anti-RANKL的单克隆抗体——

狄诺塞麦（desulumab）

已在世界范围内广泛用于抗骨质疏松症治疗40,41；

Evenity (Romosozumab)

2019年成为全球首个获批上市的抗硬化素单克隆抗体药物，不仅能促进骨形成，还能减少骨吸收42；未来，

间充质干细胞疗法

也有望成为治疗骨质疏松症的新策略和新方法43。抗骨质疏松治疗迎来了一个新时代。

从古代草药到现代化学药，再到现在的生物药，药学的发展造福了整个人类社会，还有更多未解之谜有待解开。我们坚信，这种科学家与药学之间的“蜜糖之爱”将天长地久，在未来探索更多的可能性。

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/zonghexinwen/2021/0708/1441.html